Search近日，浙江大学黄荷凤院士与基础交叉研究院交叉原创板块成员、医学院脑科学与脑医学学院院长胡海岚教授团队在Molecular Psychiatry杂志发表题为“Estrogen receptor beta in lateral habenula mediates antidepressant effects of estrogen in postpartum-hormone withdrawal-induced depression”的研究成果。该研究首次揭示了大脑外侧缰核（lateral habenula, LHb）中ERβ在产后抑郁发病机制中及雌激素抗抑郁作用中的核心作用。
产后抑郁症（Postpartum depression, PPD）是分娩后女性最常见的并发症之一，在中低收入国家发病率可高达20%，女性分娩后出现剧烈而独特的生理学变化预示着PPD可能存在着与普通抑郁症不同的发病机制。
课题组利用“激素模拟妊娠”的动物模型，在大鼠中成功诱导出类产后抑郁样行为，结果发现模拟孕期性激素的快速撤退后，LHb神经元兴奋性和簇状放电比例显著增强，并伴随LHb星形胶质细胞内向整流钾通道Kir4.1的上调。进一步比较 LHb 中三种雌激素受体（ERα、ERβ、GPR30）的动态变化，结果表明只有 ERβ 的表达趋势与体内雌激素水平呈顺应性变化，暗示其在激素撤退后的神经调控中居于核心地位。功能学实验进一步印证了这一结论：在各雌激素受体选择性激动剂中，仅全身注射ERβ激动剂能够发挥显著抗抑郁效应，而LHb局部注射ERβ激动剂亦可显著改善产后抑郁样行为，抑制LHb神经元兴奋性和簇状放电活动，并逆转Kir4.1的异常上调。相反，当在LHb中敲减ERβ的表达时，雌激素的抗抑郁作用则明显减弱。本研究揭示了产后性激素变化触发抑郁的重要神经机制，并提示选择性 ERβ调节剂（SERM-β）可能成为替代系统性雌激素治疗的潜在靶点。与传统雌激素应用相比，有望降低乳腺癌、子宫内膜癌及血栓等副作用风险，为产后抑郁的干预与临床转化研究奠定了坚实基础。
外侧缰核ERβ调控产后抑郁的神经机制模式图
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41380-025-03215-6
