Search近日，浙江大学基础交叉研究院筹备启动领域、转化医学研究院吕志民教授与浙江大学高分子科学与工程学院毛峥伟教授和浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第一医院许大千教授等在Advanced Science上发表了题为“Inhibition of Tumor Lipogenesis and Growth by Peptide-Based Targeting of SREBP Activation”的研究论文。
近年来，吕志民教授团队研究发现多种代谢酶具有“兼职”功能，为理解细胞生命活动的复杂调控机制提供了全新视角。由于代谢酶的双重功能在肿瘤中扮演关键角色，针对其激酶活性的抑制剂可能成为新型治疗策略。探索代谢酶如何在不同环境下切换“代谢酶-蛋白激酶”模式，将有助于揭示更广泛的细胞调控网络，为疾病治疗提供新靶点。
该项研究设计了一种模拟内质网跨膜蛋白Insig1/2第一环区（loop 1）氨基酸序列的多肽，该多肽能够特异性结合AKT磷酸化的磷酸烯醇丙酮酸羧化激酶1（PCK1），阻断PCK1与Insig1/2之间的相互作用，从而抑制Insig1/2关键位点的磷酸化，并阻遏SREBP1/2的核转位及其转录活性，最终导致脂质合成相关基因的表达下调，并显著抑制肿瘤细胞增殖。研究进一步采用工程化脂质体纳米粒（LNP）对该肽段进行封装，实现了高效靶向递送。本研究的发现不仅是SREBP靶向治疗领域的概念突破，更引领了肽类分子药物研发的新模式，为治疗此前被认为“不可成药”的转录因子相关疾病奠定了坚实基础，临床转化价值显著。
肽介导的肿瘤增殖抑制机制示意图
原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202508111
