Search近日，浙江大学基础交叉研究院、转化医学研究院吕志民/郭栋团队联合浙江大学医学院附属第二医院-浙江大学转化医学研究中心的王伟林/丁元团队在Cell Metabolism上发表题为“Propionate promotes MHC class I antigen presentation and anti-tumor immunity”的研究论文。
肿瘤抗原递呈不足是免疫逃逸和免疫治疗抵抗的重要原因。主要组织相容性复合体I类（MHC class I）将抗原肽呈递至细胞表面，供CD8⁺ T识别；其表达下调可削弱T细胞对肿瘤的识别与杀伤。本研究发现，丙酸可抑制STUB1介导的MHC class I泛素化与降解，增强肿瘤抗原递呈和CD8⁺ T细胞免疫，并在小鼠模型中提高针对程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的抗体治疗效果。
本文揭示了丙酸调节上述过程的机制：丙酸不仅是代谢产物，还可作为信号分子与STUB1结合。值得注意的是，丙酸在STUB1上的结合区域同时参与STUB1对MHC class I的识别，因此丙酸的结合能够干扰STUB1与MHC class I的相互作用，抑制后续的MHC class I多聚泛素化与降解，稳定肿瘤细胞表面的MHC class I表达，从而增强抗原递呈。该研究揭示了丙酸通过STUB1相关调控稳定MHC class I、增强抗原递呈的非代谢功能，将短链脂肪酸与肿瘤细胞蛋白稳态及抗肿瘤免疫联系起来。这为探索丙酸或产生丙酸的益生菌与免疫检查点治疗的联合策略提供了机制依据。
丙酸增强肿瘤抗原递呈与抗肿瘤免疫机制示意图
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.09.018
